Dépistage génétique - Mutations, patrimoine génétique et santé

• 1 Diagnostic prénatal
• 2 Dépistage néonatal
• 3 Prévention des maladies héréditaires
• 4 Conseil génétique

1 Substitution : remplacement d'une base par une autre
2 Insertion : ajout d'une ou plusieurs bases
3 Délétion : suppression d'une ou plusieurs bases

1 Synonyme : ne modifie pas la séquence protéique
2 Non-synonyme : modifie un acide aminé
3 Non-sens : crée un codon stop prématuré

• 1 3 milliards de paires de bases
• 2 Environ 20 000-25 000 gènes
• 3 46 chromosomes (23 paires)
• 4 ADN nucléaire et ADN mitochondrial

1 Transmission autosomique dominante : un seul allèle muté suffit
2 Transmission autosomique récessive : deux allèles mutés nécessaires
3 Transmission liée au sexe : gène situé sur les chromosomes sexuels

• 1 Séquençage de l'ADN
• 2 PCR (Réaction en chaîne par polymérase)
• 3 Southern blot
• 4 Hybridation fluorescente in situ (FISH)

• 1 Électrophorèse des protéines
• 2 Dosage enzymatique
• 3 Western blot
• 4 Spectrométrie de masse

La drépanocytose est causée par une mutation ponctuelle dans le gène de la β-globine :

Cette mutation entraîne le remplacement de la glutamate par la valine en position 6 de la β-globine.

• 1 Électrophorèse de l'hémoglobine (recherche HbS)
• 2 PCR suivie de digestion par des enzymes de restriction
• 3 Séquençage direct du gène de la β-globine

Le dépistage néonatal vise à détecter précocement des maladies graves mais traitables :

• 1 Phénylcétonurie (PKU)
• 2 Hypothyroïdie congénitale
• 3 Fibrose kystique
• 4 Sickle cell disease (drépanocytose)

1 Prélèvement de quelques gouttes de sang sur papier filtre (TSH) à J2-J5
2 Analyse biochimique des concentrations de certaines substances
3 Confirmation par des analyses complémentaires en cas de résultats anormaux
4 Mise en place rapide du traitement si nécessaire

Prélèvement de liquide amniotique contenant des cellules fœtales (15-18 semaines)

• Analyses chromosomiques (caryotype)
• Séquençage ciblé de gènes spécifiques
• Analyse des anomalies chromosomiques (trisomies)

Prélèvement de tissu placentaire (10-12 semaines)

• Résultats plus rapides que l'amniocentèse
• Analyses moléculaires et chromosomiques
• Risque de fausse couche légèrement supérieur

• Échographie morphologique (18-22 semaines)
• Dosages hormonaux maternels (AFP, β-HCG, oestriol)
• Dépistage des trisomies par analyse de l'ADN fœtal circulant

• 1 Détection précoce des maladies
• 2 Possibilité de traitement avant l'apparition des symptômes
• 3 Information pour les couples à risque
• 4 Réduction de l'anxiété grâce à la connaissance du statut génétique

• 1 Risques de discrimination génétique (assurance, emploi)
• 2 Anxiété liée à la connaissance du risque génétique
• 3 Problèmes de confidentialité des données génétiques
• 4 Questions éthiques liées à l'interruption de grossesse

1 Accueil et anamnèse : recueil des antécédents familiaux et personnels
2 Évaluation du risque : analyse de la probabilité de transmission d'une maladie
3 Exploration diagnostique : propositions de tests génétiques appropriés
4 Communication des résultats : explication claire des résultats et implications
5 Suivi et accompagnement : soutien psychologique et suivi médical

• Connaissance approfondie des maladies génétiques
• Capacité à expliquer des concepts complexes de manière compréhensible
• Compétences en communication et en écoute active
• Sens de l'éthique et respect de la confidentialité

L'étude des variations génétiques qui influencent la réponse aux médicaments permet :

• D'adapter les doses de médicaments selon le profil génétique
• D'éviter les effets secondaires indésirables
• De prédire l'efficacité d'un traitement

• 1 Surveillance régulière pour les individus à risque
• 2 Modifications du mode de vie
• 3 Interventions chirurgicales prophylactiques
• 4 Traitement préventif

• 1 Séquençage à très haut débit (NGS)
• 2 Édition génétique (CRISPR-Cas9)
• 3 Intelligence artificielle pour l'analyse des données génétiques
• 4 Biologie systémique et médecine de précision

• Interprétation des variants de signification incertaine
• Équité d'accès aux tests génétiques
• Protection des données génétiques
• Harmonisation des pratiques à l'échelle internationale

• Le dépistage génétique permet d'identifier les mutations responsables de maladies héréditaires
• Le patrimoine génétique est constitué de l'ensemble des gènes hérités des parents
• Les mutations peuvent être ponctuelles, structurales ou numériques
• Différents modes de transmission existent (dominant, récessif, lié au sexe)

• Techniques moléculaires : PCR, séquençage, Southern blot
• Méthodes biochimiques : électrophorèse, dosage enzymatique
• Dépistage néonatal : recherche de maladies métaboliques
• Diagnostic prénatal : amniocentèse, BVC

• Conseil génétique pour les familles à risque
• Médecine personnalisée basée sur le profil génétique
• Considérations éthiques importantes
• Perspectives prometteuses mais challenges à relever