Définition
Les facteurs externes sont des agents physiques, chimiques ou biologiques provenant de l'environnement extérieur capables de provoquer des mutations. Les facteurs internes sont des causes endogènes liées au métabolisme cellulaire ou à la constitution génétique.
Facteurs externes : Agents provenant de l'environnement extérieur qui pénètrent dans l'organisme et provoquent des modifications cellulaires.
Facteurs internes : Causes endogènes liées au métabolisme cellulaire ou à la constitution génétique de l'individu.
- Origine : Facteurs externes = environnement, facteurs internes = constitution interne
- Contrôlabilité : Facteurs externes = souvent évitables, facteurs internes = non contrôlables
- Mécanisme : Facteurs externes = agression directe de l'ADN, facteurs internes = erreurs métaboliques
- Prévention : Facteurs externes = prévention possible, facteurs internes = dépistage génétique
- Exemples : Facteurs externes = rayons UV, tabac, facteurs internes = prédisposition génétique
Origine extérieure à l'organisme
Exposition à des agents mutagènes
Origine interne à l'organisme
Liés à la constitution génétique ou métabolique
Synergie possible entre facteurs
Effet multiplicateur du risque
• Loi de la mutation : Toute altération de l'ADN peut provoquer des changements phénotypiques
• Théorie de la cancérogenèse : Accumulation de mutations dans les gènes régulateurs
• Principe de prévention : Réduction de l'exposition aux facteurs de risque
Rayonnements ionisants et ultraviolets : Principaux facteurs physiques pouvant provoquer des cancers en endommageant l'ADN.
X, gamma, particules alpha/bêta
Effet direct : cassure double brin de l'ADN
Effet indirect : formation de radicaux libres
UV-A, UV-B, UV-C (surtout UV-B)
Formation de dimères de pyrimidine
Dommages spécifiques à la peau
Ionisation des molécules biologiques
Endommagement de l'ADN
Induction de mutations
Leucémie (rayons ionisants)
Mélanome (rayonnements UV)
Cancers cutanés (UV-B)
Protection contre les rayonnements
Équipements de protection
Limitation de l'exposition
• Énergie suffisante : Capable de rompre les liaisons chimiques
• Effet dose-dépendant : Plus d'exposition = plus de risque
• Effet cumulatif : Les dommages s'additionnent dans le temps
Agents chimiques cancérigènes : Substances capables de provoquer des mutations par interaction directe avec l'ADN ou par formation de métabolites réactifs.
Groupe 1 : Cancérigènes avérés pour l'homme
Groupe 2A : Probablement cancérigènes
Groupe 2B : Possiblement cancérigènes
Tabac : plus de 70 substances cancérigènes
Amiante : fibres inhalées → mésothéliome
Benzène : hydrocarbure aromatique → leucémie
Alkylation de l'ADN
Formation d'adduits
Interférence avec la réplication
Cytochrome P450 → Activation des pro-carcinogènes
Formation de métabolites réactifs
Induction de mutations
Cancer du poumon (tabac)
Mésothéliome (amiante)
Cancer du rein (benzène)
• Directs : Réagissent directement avec l'ADN
• Indirects : Formés par métabolisation
• Effet cumulatif : Plus d'exposition = plus de risque
Facteurs biologiques : Agents infectieux (virus, bactéries) pouvant provoquer des cancers.
Facteurs génétiques : Prédispositions héréditaires liées à des mutations transmissibles.
Virus (HPV, HBV, EBV)
Bactéries (Helicobacter pylori)
Mécanisme : Intégration du génome viral ou inflammation chronique
Exemples : Cancer du col de l'utérus (HPV), cancer du foie (HBV)
Mutations héréditaires (BRCA1/2, p53, APC)
Mécanisme : Transmission de gènes mutés affectant la régulation cellulaire
Exemples : Cancer du sein (BRCA1/2), syndrome de Li-Fraumeni (p53)
Biologiques : Activation oncogènes viraux, inhibition suppresseurs
Génétiques : Perte de fonction des gènes suppresseurs
Biologiques : Contagion (non héréditaire)
Génétiques : Transmission héréditaire (autosomique dominant)
• Origine : Biologiques = agents extérieurs, Génétiques = constitution interne
• Transmission : Biologiques = contagion, Génétiques = hérédité
• Prévention : Biologiques = vaccination, Génétiques = dépistage
Synergie : Interaction entre facteurs externes et internes pouvant amplifier le risque cancérigène.
Personne porteuse de mutations dans les gènes de réparation de l'ADN
Effet : Risque multiplié par rapport à l'effet individuel
Mécanisme : Accumulation de mutations impossibles à réparer
Personnes à peau claire (phototype I-II) plus sensibles aux UV
Effet : Risque de mélanome plus élevé
Mécanisme : Moins de mélanine pour protéger contre les UV
Personnes avec variantes génétiques de l'aldéhyde déshydrogénase
Effet : Accumulation d'acétaldéhyde cancérigène
Mécanisme : Mauvais métabolisme de l'alcool
Personnes avec mutations dans les gènes de métabolisme des xénobiotiques
Effet : Sensibilité accrue aux contaminants alimentaires
Mécanisme : Mauvaise détoxification des substances
• Effet multiplicateur : Risque supérieur à la somme des effets individuels
• Individualisation : Risque variable selon la constitution génétique
• Prévention personnalisée : Adaptation en fonction du profil génétique
- Initiation : Première mutation provoquée par un agent mutagène
- Promotion : Expansion des cellules mutées
- Progression : Acquisition de propriétés invasives
- Métastases : Dissémination à distance
- La cancérisation résulte de l'accumulation de mutations
- Les facteurs externes sont souvent évitables
- Les facteurs internes sont liés à la constitution génétique
- Il existe une synergie entre les différents types de facteurs
- La prévention est possible pour de nombreux facteurs externes
Exemples concrets
- UV et mélanome : facteur physique externe
- Tabac et cancer du poumon : facteur chimique externe
- HPV et cancer du col : facteur biologique externe
- BRCA1/2 et cancer du sein : facteur génétique interne