Interactions moléculaires de la réponse immunitaire innée - Corps humain et santé

• 1 Spécificité : reconnaissance précise d'un ligand
• 2 Affinité : force de liaison entre molécules
• 3 Conformation : ajustement structural
• 4 Réversibilité : dissociation possible

1 Liaison récepteur-ligand : reconnaissance spécifique
2 Interactions enzyme-substrat : catalyse biochimique
3 Interactions protéine-protéine : formation de complexes
4 Interactions ADN-protéine : régulation génétique

• 1 Liaisons hydrogène : liaison faible mais nombreuse
• 2 Interactions électrostatiques : attractions ioniques
• 3 Forces de Van der Waals : interactions à courte distance
• 4 Interactions hydrophobes : exclusion des molécules polaires

• 1 LPS : lipopolysaccharides des bactéries Gram-
• 2 Peptidoglycane : paroi des bactéries Gram+
• 3 Flagelline : protéine des flagelles bactériens
• 4 ADN bactérien unmethylé : motifs CpG
• 5 ARN double brin : ARN viral

• 1 TLRs : Toll-like receptors (membranaires et endosomaux)
• 2 NOD-like receptors : cytoplasmiques
• 3 RIG-I-like receptors : reconnaissance ARN viral
• 4 C-type lectin receptors : reconnaissance des glucides

1 Contact : proximité entre molécules
2 Liaison : interaction spécifique
3 Conformation : changement de structure
4 Signalisation : activation de cascades
5 Réponse : activation de la défense

• 1 CD14 : co-récepteur pour LPS
• 2 MD-2 : liaison avec TLR4
• 3 CD36 : reconnaissance des acides gras
• 4 SR-A : récepteur de scavenger

• 1 Activation de TLR : liaison du PAMP
• 2 Recrutement de MyD88 : adaptateur de signalisation
• 3 Activation de IRAK : kinase associée
• 4 Activation de TRAF6 : transducteur de signal
• 5 Activation de NF-κB : facteur de transcription

• 1 TNF-α : facteur de nécrose tumorale
• 2 IL-1β : interleukine 1 bêta
• 3 IL-6 : interleukine 6
• 4 IL-12 : stimulation des lymphocytes T

• 1 TLR1/TLR2 : reconnaissance des lipopeptides triacylés
• 2 TLR2/TLR6 : reconnaissance des lipopeptides diacylés
• 3 TLR3 : reconnaissance de l'ARN double brin
• 4 TLR4 : reconnaissance du LPS
• 5 TLR5 : reconnaissance de la flagelline
• 6 TLR9 : reconnaissance des motifs CpG

• 1 Membrane plasmique : TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6
• 2 Endosomes : TLR3, TLR7, TLR8, TLR9
• 3 Cellules immunitaires : macrophages, dendritiques, neutrophiles

• 1 Contact direct : liaisons moléculaires
• 2 Sécrétion de cytokines : signalisation paracrine
• 3 Présentation d'antigènes : liaison avec récepteurs T
• 4 Synapses immunologiques : contacts spécialisés

• 1 CD80/CD86 - CD28 : activation des lymphocytes T
• 2 CD40 - CD40L : activation des cellules B
• 3 ICOS - ICOSL : co-stimulation alternative
• 4 OX40 - OX40L : signalisation secondaire

• 1 Intégrines : αMβ2 (Mac-1), αLβ2 (LFA-1)
• 2 Sélectines : L-selectine, E-selectine, P-selectine
• 3 CAM : ICAM-1, VCAM-1, MAdCAM-1
• 4 Immunoglobulines : ICAM, VCAM

• 1 Rolling : interaction faible avec l'endothélium
• 2 Adhérence ferme : liaison stable
• 3 Migration : traversée de la paroi vasculaire
• 4 Localisation : accumulation aux sites d'infection

• 1 C1-C9 : composants classiques
• 2 Facteurs B et D : voie alterne
• 3 MBL : lectine de liaison à la mannose
• 4 C3 : composant central

• 1 Classique : liaison des anticorps (IgG, IgM)
• 2 Alterne : reconnaissance directe des pathogènes
• 3 Lectine : reconnaissance des carbohydrates

L'opsonisation est le processus par lequel des molécules (opsonines) se fixent sur la surface des pathogènes pour faciliter leur reconnaissance et leur ingestion par les cellules phagocytaires.

• 1 IgG : anticorps spécifiques
• 2 C3b : fragment du complément
• 3 MBL : lectine de liaison à la mannose
• 4 Pentraxines : protéines de phase aiguë

• 1 FcγRI : haute affinité pour IgG
• 2 FcγRII : affinité moyenne pour IgG
• 3 FcγRIII : faible affinité pour IgG
• 4 FcεRI : récepteur des IgE

• 1 CR1 : reconnaissance de C3b
• 2 CR3 : reconnaissance de iC3b
• 3 CR4 : reconnaissance de iC3b
• 4 C5aR : récepteur du fragment C5a

Pour une activation complète des cellules immunitaires, deux signaux sont nécessaires :

• 1 Signal 1 : reconnaissance de l'antigène
• 2 Signal 2 : costimulation par liaisons moléculaires

• 1 CD80/CD86 - CD28 : activation des lymphocytes T
• 2 CD40 - CD40L : activation des cellules B
• 3 CD28 - B7 : signal d'activation
• 4 CTLA-4 - CD80/CD86 : signal d'inhibition

• 1 Récepteurs inhibiteurs : KIR, FcγRIIB
• 2 Molécules de tolérance : CD47-SIRPα
• 3 Cytokines anti-inflammatoires : IL-10, TGF-β
• 4 Cellules T régulatrices : suppression de la réponse

Le système immunitaire doit maintenir un équilibre entre :

• 1 Élimination des pathogènes : défense efficace
• 2 Préservation des tissus sains : tolérance
• 3 Contrôle de l'inflammation : éviter les dommages
• 4 Retour à l'état basal : homéostasie

• Reconnaissance PAMP-PRR : détection des pathogènes
• Activation des récepteurs : cascades de signalisation
• Production de cytokines : amplification de la réponse
• Opsonisation : marquage des pathogènes
• Costimulation : activation cellulaire

• TLRs : reconnaissance des motifs pathogènes
• Complément : cascade enzymatique
• Molécules d'adhésion : migration cellulaire
• Récepteurs Fc : liaison des anticorps
• Cytokines : communication intercellulaire

• Détection des agents pathogènes
• Activation des cellules immunitaires
• Recrutement des cellules effectrices
• Phagocytose des pathogènes
• Présentation d'antigènes
• Régulation de la réponse