Caractéristiques des cellules cancéreuses - Origine et mécanismes de la cancérisation

• 1 Carcinomes (origine épithéliale)
• 2 Sarcomes (origine mésenchymateuse)
• 3 Leucémies (cellules sanguines)
• 4 Lymphomes (système lymphoïde)

1 Forme régulière : respectent leur phénotype
2 Taille uniforme : homogène dans une population cellulaire
3 Organisation tissulaire : maintiennent les contacts cellulaires

1 Forme irrégulière : polymorphisme prononcé
2 Taille variable : anisocytose (tailles différentes)
3 Perte d'organisation : absence de polarité tissulaire

• 1 Points de contrôle du cycle cellulaire
• 2 Facteurs de croissance et inhibiteurs
• 3 Apoptose programmée
• 4 Contacts inhibiteurs (contact inhibition)

1 Multiplication illimitée : absence de contact inhibition
2 Évasion de l'apoptose : résistance à la mort cellulaire programmée
3 Activation des oncogènes : stimulation excessive de la prolifération
4 Inactivation des gènes suppresseurs : perte des freins à la division

L'apoptose est un processus de mort cellulaire programmée, physiologique, qui permet :

• Élimination des cellules endommagées ou anormales
• Maintenance de l'homéostasie tissulaire
• Élimination des cellules non nécessaires (ex: doigts embryonnaires)

• 1 Inactivation des gènes pro-apoptotiques (p53, BAX)
• 2 Activation des gènes anti-apoptotiques (BCL-2, IAPs)
• 3 Altération des voies de signalisation apoptotiques
• 4 Modification de la réponse aux facteurs de croissance

Pour atteindre une taille importante, une tumeur doit :

• 1 Assurer l'apport en oxygène et nutriments
• 2 Éliminer les déchets métaboliques
• 3 Permettre la croissance au-delà de 1-2 mm de diamètre
• 4 Faciliter les métastases

1 Hypoxie : manque d'oxygène stimule la production de VEGF
2 Production de facteurs angiogéniques : VEGF, bFGF, PDGF
3 Activation des cellules endothéliales : migration et prolifération
4 Formation de capillaires : tubes sanguins fonctionnels

Une métastase est une tumeur secondaire qui se développe à distance du site primaire du cancer par migration de cellules cancéreuses.

1 Invasion locale : destruction de la membrane basale
2 Intravasation : pénétration dans les vaisseaux sanguins ou lymphatiques
3 Migration dans le sang : survie dans la circulation
4 Extravasation : sortie des vaisseaux à distance
5 Colonisation : développement d'une nouvelle tumeur

• 1 Mutations ponctuelles
• 2 Amplifications géniques
• 3 Délétions chromosomiques
• 4 Translocations chromosomiques

• 1 Oncogènes : activés par gain de fonction (ex: RAS, MYC)
• 2 Gènes suppresseurs de tumeur : inactivés par perte de fonction (ex: p53, RB)
• 3 Gènes de réparation de l'ADN : inactivés favorisant l'instabilité génétique (ex: BRCA1, MLH1)
• 4 Gènes régulateurs de l'apoptose : modifiés pour éviter la mort cellulaire (ex: BCL-2)

L'instabilité génétique est une augmentation du taux de mutations spontanées dans les cellules cancéreuses, favorisant l'accumulation de modifications génétiques.

• 1 Instabilité chromosomique : erreurs de ségrégation
• 2 Instabilité microsatellitaire : erreurs de réplication
• 3 Hypermutabilité : accumulation de mutations ponctuelles
• 4 Réarrangements chromosomiques : translocations, inversions

Normalement, le système immunitaire reconnaît et élimine les cellules anormales :

• Reconnaissance des antigènes tumoraux
• Activation des lymphocytes T cytotoxiques
• Production d'anticorps anti-tumoraux
• Phagocytose par les macrophages

• 1 Diminution de l'expression des molécules du CMH
• 2 Production de facteurs immunosuppresseurs (TGF-β, IL-10)
• 3 Induction de lymphocytes T régulateurs (Treg)
• 4 Expression de points de contrôle immunitaires (PD-L1)

Les cellules cancéreuses fermentent le glucose en lactate même en présence d'oxygène (effet Warburg) :

• Production rapide d'ATP malgré son inefficacité
• Production de précurseurs biosynthétiques
• Création d'un microenvironnement acide
• Adaptation au stress hypoxique

• 1 Augmentation de la consommation de glucose
• 2 Modulation du métabolisme des acides aminés
• 3 Altération de la respiration mitochondriale
• 4 Changements dans le métabolisme lipidique

• 1 Cellules stromales (fibroblastes, cellules endothéliales)
• 2 Cellules immunitaires (macrophages, lymphocytes)
• 3 Matrice extracellulaire
• 4 Vaisseaux sanguins

• 1 Soutien de la croissance tumorale
• 2 Protection contre les traitements
• 3 Promotion de l'invasion et des métastases
• 4 Modulation de la réponse immunitaire

• Division cellulaire anarchique et illimitée
• Évasion de l'apoptose
• Angiogenèse tumorale
• Invasion et métastases

• Altérations génétiques multiples
• Instabilité génétique
• Échappement immunitaire
• Reprogrammation métabolique

• Modification du microenvironnement
• Communication avec les cellules environnantes
• Création d'un nichoir favorable
• Induction de changements tissulaires